ENSURE研究隊列4的初步數據支持一項新穎的富集策略，利用BRII-179識別免疫應答患者，使其有望在治療結束時（EOT）實現更高的HBsAg清除率ENSURE研究隊列1-3的48周EOT數據清楚表明，elebsiran聯合PEG-IFNα治療可實現額外獲益，達到更高的HBsAg清除率
騰盛博藥生物科技有限公司（"騰盛博藥"或"公司"，股票代碼：2137.HK），一家致力于針對患者需求未被滿足的疾病開發治療方案，以改善患者健康狀況和治療選擇的生物技術公司，今日宣布，在中國北京舉行的第34屆亞太肝病學會年會（APASL 2025）上，公司以最新突破口頭報告的形式公布了其正在進行的ENSURE 2期研究的最新數據。
ENSURE（NCT05970289）是一項多中心、開放性2期研究。隊列1-3旨在評估elebsiran（一種研究性小干擾核糖核酸（siRNA））在與聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）聯合治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者（基線乙肝表面抗原（HBsAg）水平為100-3,000 IU/mL）中的作用。在先前的亞太地區研究BRII-179-835-001（NCT04749368）中接受過9劑BRII-179（一種基于重組蛋白的治療性疫苗）聯合elebsiran（BRII-835）給藥的參與者被納入該研究的隊列4，并接受elebsiran和PEG-IFNα聯合治療。本研究隊列4的設計基于既往研究的見解，即很大一部分慢性HBV患者在接受治療性疫苗的多次治療后未能產生足夠的免疫應答，因此不太可能獲得免疫支持以實現持久的功能性治愈。
隊列4的最新數據顯示，過往產生BRII-179誘導的乙肝表面抗體（抗-HBs）應答的參與者，其HBsAg血清清除率顯著高于未產生應答的參與者。第24周時，超過半數的BRII-179應答者（55.6% [10/18]）實現了HBsAg血清清除，而無應答者只有10.0%（1/10）實現了HBsAg血清清除。本次公布的數據表明，BRII-179有潛力成為一種預測工具，用于篩選出更可能對治愈方法產生應答的患者。
此次公布的ENSURE研究中隊列1-3額外數據顯示，與接受PEG-IFNα單藥治療的參與者相比，接受elebsiran聯合PEG-IFNα治療的參與者在治療結束 (EOT) 時有更高的HBsAg清除率和血清轉換率。
黃麗虹教授（香港中文大學醫學數據分析中心（MDAC）及香港中文大學內科及藥物治療學系腸胃及肝病科專科教授）表示："ENSURE研究隊列4的積極數據為HBV功能性治愈打開了新的大門。既往研究表明，BRII-179可能為識別能夠產生必要的HBsAg抗體應答的慢性乙型肝炎 （CHB）患者提供新路徑。我相信，這次的新數據為BRII-179在篩選治療獲益人群方面的價值提供了有力的證據，進一步確立了BRII-179在未來聯合療法格局中的地位。"
騰盛博藥首席醫學官David Margolis博士表示："ENSURE研究隊列4的數據繼續支持我們在目標人群中開發慢性HBV功能性治愈的富集策略，這令我們備受鼓舞。研究結果進一步凸顯了BRII-179在識別更可能對功能性治愈療法產生應答的患者方面的潛力，通過患者富集策略能提高目標人群的功能性治愈率，同時有助于降低治愈概率較低人群的治療成本負擔。我們致力于通過正在開展的臨床研究以及與戰略合作伙伴的合作，將BRII-179與多種療法結合使用，以期為全球2.54億慢性HBV感染患者實現更高的功能性治愈率。"
摘要編號：OP0335
報告標題：對既往BRII-179治療產生應答的慢性乙型肝炎病毒感染者在接受elebsiran 和 PEG-IFNα 治療后可獲得更快更高的HBsAg清除：來自ENSURE研究的初步數據
主講人：黃麗虹教授，MBChB（CUHK），MD（CUHK），FRCP（Lond, Edin），FHKCP，FHKAM（Medicine），香港中文大學醫學數據分析中心（MDAC）及香港中文大學內科及藥物治療學系腸胃及肝病科專科教授，中國香港特別行政區
在隊列4中入組的31例參與者中，有28例基線HBsAg ≥ 100 IU/mL的參與者被納入分析。其中，18例通過先前BRII-179治療誘導的抗-HBs峰值≥10 IU/L的受試者被定義為BRII-179應答者，10例抗-HBs峰值<10 IU/L的受試者被定義為無應答者。在elebsiran + PEG-IFNα治療第24周時，隊列4參與者中有39.3%（11/28）實現了HBsAg血清清除。第24周時，BRII-179應答者的HBsAg血清清除率為55.6%（10/18），明顯高于無應答者的10%（1/10）。與此前報告的接受elebsiran + PEG-IFNα治療但未經BRII-179治療的參與者相比，既往接受BRII-179治療的應答者似乎可以實現更快的HBsAg血清清除。病毒學抑制的慢性HBV感染參與者中，elebsiran聯合PEG-IFNα治療總體安全且耐受性良好。Elebsiran + PEG-IFNα治療會持續48周。
摘要編號：LB0009
報告標題：與單用 PEG-IFNα 相比，接受 elebsiran 和PEG-IFNα治療的慢性 HBV 感染者在治療結束 (EOT) 時 HBsAg 清除率和血清轉換率更高： 正在進行的ENSURE研究第48周結果
主講人：賈繼東教授，M.D.，Ph.D.，首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任，中國北京
EOT時，在基線HBsAg水平為100-3,000 IU/mL的參與者中，elebsiran 200 mg + PEG-IFNα隊列和elebsiran 100 mg + PEG-IFNα隊列的HBsAg血清清除率分別為26.3%（5/19）和33.3%（6/18），明顯高于PEG-IFNα單藥治療隊列（5.6%）。與PEG-IFNα隊列（-1.02 [0.30] log10 IU/mL）相比，elebsiran + PEG-IFNα隊列在EOT時的HBsAg下降幅度更大（平均值[SE]：elebsiran 200 mg或100 mg分別為-2.47 [0.28]或-3.01 [0.28] log10 IU/mL）。Elebsiran聯合PEG-IFNα治療（劑量分別為200 mg和100 mg），在HBsAg下降幅度和血清清除率方面均表現出相似的效果。在病毒學抑制的慢性HBV感染參與者中，elebsiran聯合PEG-IFNα療法總體安全且耐受性良好。治療后隨訪仍在進行中，并將持續隨訪至治療終止后第24周。
作為騰盛博藥開發HBV功能性治愈的獨特療法的一部分，公司及其合作伙伴正在積極推進我們差異化產品組合的多項聯合研究，包括 BRII-179（一種重組蛋白HBV免疫治療候選藥物，由騰盛博藥開展 elebsiran 和 BRII-179 聯合療法的研究） 、elebsiran（由騰盛博藥開展 elebsiran 和 PEG-IFNα 聯合研究）以及tobevibart（一種靶向HBV的研究性廣泛中和單克隆抗體，Vir Biotechnology正就tobevibart和elebsiran聯合療法開展多項 2 期和 3 期研究 ）。在2025年接下來的幾個月，我們將在各大科學會議上持續分享關鍵數據。
關于乙型肝炎
乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數超過2.54億。[1]慢性HBV感染是肝臟疾病的主要原因，每年約有82萬人死于慢性HBV感染的并發癥。[1]中國慢性HBV感染人數達8,700萬，非常值得關注。[2]
關于BRII-179
BRII-179是一種基于重組蛋白質的新型HBV免疫治療候選藥物，可表達HBV的Pre-S1、Pre-S2和S表面抗原，旨在誘導增強和廣泛的B細胞和T細胞免疫應答。2023年11月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予BRII-179突破性治療認定。
關于Elebsiran（BRII-835，VIR-2218）
Elebsiran是一種經皮下注射給藥的靶向HBV的siRNA研究性藥物，旨在降解乙型肝炎病毒RNA轉錄本及限制乙型肝炎表面抗原的產生，其具有針對HBV及HDV的直接抗病毒活性。其是首個進入臨床的采用增強穩定化學增強技術的siRNA，以增強穩定性并最大程度地減少脫靶活性，從而有可能提高治療指數。騰盛博藥于2020年從Vir Biotechnology, Inc.獲得了在大中華地區開發和商業化elebsiran的獨家權益。
關于騰盛博藥
騰盛博藥（股票代碼：2137.HK）是一家生物技術公司，致力于針對存在巨大未被滿足的患者需求、治療手段有限，以及給患者帶來嚴重社會歧視的重大公共衛生挑戰開發創新療法。公司專注于感染性疾病，正在推進一條涵蓋多種獨特候選藥物的產品管線，重點包括針對乙型肝炎病毒（HBV）感染的領先項目。在富有遠見卓識和經驗豐富的領導團隊帶領下，公司在位于羅利-達勒姆、舊金山灣區、北京和上海的主要生物技術中心開展業務。欲了解更多信息，請訪問www.briibio.com 。
[1] World Health Organization. (April 2024). Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672
[2] World Health Organization. Hepatitis. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/china/health-topics/hepatitis#:~:text=There%20are%2087%20million%20people,living%20with%20chronic%20hepatitis%20C.
