? 歐狄沃聯(lián)合逸沃是中國(guó)首個(gè)、目前唯一獲批用于肝細(xì)胞癌一線治療的雙免疫聯(lián)合療法

? 該獲批基于III期CheckMate-9DW研究，該研究在全球范圍內(nèi)首次證實(shí)免疫治療方案用于肝細(xì)胞癌一線治療，療效可顯著優(yōu)于兩種既往標(biāo)準(zhǔn)治療藥物（侖伐替尼或索拉非尼）

? 歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比侖伐替尼或索拉非尼，可顯著改善不可切除肝細(xì)胞癌一線患者的總生存期（OS），客觀緩解率（ORR）可改善近3倍，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）達(dá)30個(gè)月

百時(shí)美施貴寶宣布，旗下兩款腫瘤免疫治療藥物——?dú)W狄沃?（納武利尤單抗注射液）與逸沃?（伊匹木單抗注射液）的聯(lián)合療法獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，適用于不可切除或晚期肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者的一線治療，成為中國(guó)首個(gè)且目前唯一獲批的肝細(xì)胞癌一線雙免疫聯(lián)合療法。此次獲批基于III期CheckMate-9DW研究，該研究在全球范圍內(nèi)首次證實(shí)免疫治療方案用于肝細(xì)胞癌一線治療，療效可顯著優(yōu)于兩種既往標(biāo)準(zhǔn)治療藥物（侖伐替尼或索拉非尼）。

"肝癌在中國(guó)的疾病負(fù)擔(dān)尤為沉重，發(fā)病人數(shù)位居全球第一，每年導(dǎo)致的癌癥死亡人數(shù)也高居所有癌癥第二[1]。其中，肝細(xì)胞癌是最常見的肝癌類型，占所有肝癌的90%；盡管免疫治療的應(yīng)用提升了晚期患者的獲益，但現(xiàn)有方案在緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間等方面仍存在未被滿足的需求，整體療效亟待進(jìn)一步提升。"中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院名譽(yù)院長(zhǎng)樊嘉教授表示，"因此，我們非常驚喜地看到納武利尤單抗與伊匹木單抗憑借獨(dú)特的‘雙免聯(lián)合'策略，在CheckMate-9DW研究中表現(xiàn)出極為令人印象深刻的療效數(shù)據(jù)，并且進(jìn)一步改善了患者生存。也很高興看到此次這一方案能在國(guó)內(nèi)獲批，開啟了中國(guó)肝細(xì)胞癌治療的‘雙免時(shí)代'，為廣大患者帶來(lái)了福音。"

CheckMate-9DW[2]是一項(xiàng)全球多中心、III期隨機(jī)對(duì)照研究，評(píng)估了歐狄沃聯(lián)合逸沃方案對(duì)比研究者選擇的侖伐替尼或索拉非尼，在不可切除的肝細(xì)胞癌一線治療患者中的療效和安全性，其中85%的對(duì)照組患者使用了侖伐替尼。研究主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，歐狄沃聯(lián)合逸沃組的中位總生存期（mOS）為23.7個(gè)月（對(duì)照組為20.6個(gè)月），顯著降低21%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR0.79，p=0.018）。次要終點(diǎn)方面，歐狄沃聯(lián)合逸沃組的客觀緩解率（ORR）為36%，相比對(duì)照組（13%）改善近3倍；中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）可達(dá)30.4個(gè)月，較對(duì)照組（12.9個(gè)月）改善2倍以上。研究中，歐狄沃聯(lián)合逸沃方案整體安全性可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為41%（對(duì)照組42%）。

"迄今為止，在肝細(xì)胞癌一線治療領(lǐng)域，CheckMate-9DW是唯一的頭對(duì)頭對(duì)比雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑（即納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗）與兩種標(biāo)準(zhǔn)治療藥物（索拉非尼或侖伐替尼）的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)，且其中大多數(shù)對(duì)照組患者是應(yīng)用具有一定優(yōu)勢(shì)的分子靶向藥物侖伐替尼[3]。即便如此，該試驗(yàn)仍然獲得了預(yù)期的陽(yáng)性結(jié)果，不僅充分表明雙免方案的有效性證據(jù)極為堅(jiān)實(shí)，也填補(bǔ)了符合循證醫(yī)學(xué)研究中的一項(xiàng)空白，因此具有十分重要的科學(xué)意義和實(shí)用價(jià)值。"CheckMate-9DW中國(guó)主要研究者、中國(guó)藥科大學(xué)附屬南京天印山醫(yī)院的秦叔逵教授表示，"上述有關(guān)研究數(shù)據(jù)證實(shí)：雙免方案不僅緩解率高，而且一旦起效，緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和總生存期（OS）都顯著延長(zhǎng)，說(shuō)明該方案兼具出色的短期客觀療效和優(yōu)異的長(zhǎng)期生存獲益；加之其安全性可控、且伊匹木單抗最多使用4個(gè)周期，沒有見到新的安全信號(hào)，有利于臨床管控和選擇合適的患者。我們期待該方案獲批新的適應(yīng)癥之后，助力中國(guó)肝細(xì)胞癌的臨床整體療效更上一層樓。"

歐狄沃聯(lián)合逸沃方案的療效優(yōu)勢(shì)，得益于兩種藥物高度協(xié)同的作用機(jī)制：CTLA-4抑制劑逸沃主要作用于T細(xì)胞啟動(dòng)和活化階段，可促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，其獨(dú)有的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）清除功能還可有助于改善肝癌腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫抗腫瘤作用；而PD-1抑制劑歐狄沃主要作用于T細(xì)胞的效應(yīng)階段，幫助激活后的T細(xì)胞識(shí)別、殺滅腫瘤細(xì)胞。基于獨(dú)特的作用機(jī)制和臨床研究證據(jù)，歐狄沃聯(lián)合逸沃方案目前已在中國(guó)獲批用于胸膜間皮瘤、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌等多個(gè)癌種。

"我們十分高興地看到，‘免疫雙子星'歐狄沃聯(lián)合逸沃能以接近全球同步的速度在中國(guó)獲批肝細(xì)胞癌一線新適應(yīng)癥。對(duì)此，我們由衷感謝監(jiān)管部門不斷深化審評(píng)審批制度改革，讓創(chuàng)新藥物的落地得以持續(xù)加速，為廣大中國(guó)患者帶來(lái)了實(shí)實(shí)在在的福祉。"百時(shí)美施貴寶副總裁、中國(guó)及亞洲區(qū)域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國(guó)區(qū)總裁陳思淵女士表示，"作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的先行者、引領(lǐng)者，百時(shí)美施貴寶將在公司「中國(guó)2030戰(zhàn)略」的指引下，持續(xù)并專注深耕創(chuàng)新療法在中國(guó)高發(fā)瘤種中的應(yīng)用，填補(bǔ)臨床的未盡之需；并與各方攜手，助力提升藥物可及，改變患者生命。"

作為首個(gè)將腫瘤免疫治療藥物引入中國(guó)的企業(yè)，百時(shí)美施貴寶始終高度關(guān)注中國(guó)腫瘤患者的治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和可及性，并于2018年攜手中國(guó)癌癥基金會(huì)（CFC），發(fā)起了中國(guó)首個(gè)腫瘤免疫治療藥物患者援助項(xiàng)目——?dú)W狄沃患者援助項(xiàng)目。伴隨此次獲批，歐狄沃患者援助項(xiàng)目將新增歐狄沃用于肝細(xì)胞癌一線治療適應(yīng)癥的援助方案，幫助患者切實(shí)降低創(chuàng)新治療的支付負(fù)擔(dān)，獲得更多的生存希望。

本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。

[1]HanB,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,2022.JNatlCancerCent.2024Feb2;4(1):47-53.

[2]GallePR,etal.Nivolumab(NIVO)plusipilimumab(IPI)vslenvatinib(LEN)orsorafenib(SOR)asfirst-linetreatmentforunresectablehepatocellularcarcinoma(uHCC):FirstresultsfromCheckMate9DW.2024ASCOLBA4008.

[3]KudoM.etal.Lenvatinibversussorafenibinfirst-linetreatmentofpatientswithunresectablehepatocellularcarcinoma:arandomisedphase3non-inferioritytrial.TheLancet.2018.391(10126),1163-1173.

關(guān)于歐狄沃及逸沃

歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個(gè)PD-1抑制劑，目前已在超過(guò)65個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批共12個(gè)瘤種*，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝細(xì)胞癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤、不明原發(fā)部位腫瘤。

歐狄沃與逸沃于2015年10月獲批成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在全球超過(guò)50個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批共7個(gè)瘤種，涵蓋黑色素瘤、腎癌、結(jié)直腸癌、肝癌、肺癌、胸膜腫瘤、食管癌。

歐狄沃是中國(guó)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤藥物。歐狄沃聯(lián)合逸沃是中國(guó)首個(gè)獲批上市的雙免疫治療。目前，以歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫治療在中國(guó)已獲批共12項(xiàng)適應(yīng)癥：

1. 歐狄沃適用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者；

2. 歐狄沃適用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（定義為表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者；

3. 歐狄沃可用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者；

4. 歐狄沃聯(lián)合逸沃用于不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者；

5. 歐狄沃聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者；

6. 歐狄沃可用于經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療；

7. 歐狄沃聯(lián)合含氟嘧啶類和鉑類化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療；

8. 歐狄沃聯(lián)合含鉑雙藥化療適用于新輔助治療可切除的（腫瘤直徑≥4cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者；

9. 歐狄沃適用于接受根治性切除術(shù)后伴有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的尿路上皮癌（UC）患者的輔助治療；

10. 歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者的一線治療；

11. 歐狄沃聯(lián)合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者的一線治療；

12. 歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或晚期肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者的一線治療。

開發(fā)歐狄沃與逸沃所基于的早期研究均已被授予諾貝爾獎(jiǎng)。歐狄沃和逸沃也是全球唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主直接參與開發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

*歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案

關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國(guó)

百時(shí)美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病"為使命的全球領(lǐng)先的生物制藥公司，始終踐行"引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命"的企業(yè)愿景。在中國(guó)，百時(shí)美施貴寶致力于成為"根植中國(guó)、源于中國(guó)"的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者，專注于加速引入公司在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)和心血管疾病等核心治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，早日惠及中國(guó)患者。

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