作者 | 解學士
來源 | 醫(yī)界望遠鏡
阿爾茨海默病（AD）是一種神經(jīng)退行性疾病，起病隱匿，病程緩慢進展，是最常見的癡呆類型。AD致病機制源自于患者的大腦中異常累積的β淀粉樣蛋白（Aβ），它們具有很強的神經(jīng)毒性，且難以清除，會殺死神經(jīng)細胞，破壞腦內功能，最終導致患者出現(xiàn)記憶力衰退、認知障礙等癥狀。
侖卡奈單抗作為全球首款獲批的抗Aβ疾病修飾藥物，能夠靶向清除患者腦內的Aβ，從而延緩AD的進展，是AD治療的“有力武器”。其III期臨床試驗Clarity AD研究也有力證明了侖卡奈單抗在延緩AD患者疾病進展方面具有顯著效果。
這時，很多患者和家屬可能會好奇：侖卡奈單抗究竟是如何精準清理腦內Aβ，實現(xiàn)AD治療的呢？
這就要從一種在大腦中存在的獨特免疫細胞講起。
Aβ 清除的關鍵機制
Aβ 在腦內的清除是多途徑協(xié)同作用的結果，其中中樞淋巴代謝系統(tǒng)是整體清除過程的主要途徑，負責對腦內 Aβ 進行系統(tǒng)性轉運與代謝；而小膠質細胞作為大腦常駐免疫細胞，受大腦內免疫調控而活化后，在局部微環(huán)境中通過吞噬作用參與 Aβ 清除，是局部清除機制的關鍵組成部分。
在阿爾茨海默病患者腦中，受腦內免疫調控異常等多種因素影響，小膠質細胞的 Aβ 清除與轉運能力顯著下降，是推動 Aβ 在局部微環(huán)境中異常蓄積、進而促進阿爾茨海默病發(fā)生與進展的重要誘因之一。
侖卡奈單抗進入大腦后，會先與Aβ結合形成一個免疫復合體，相當于在Aβ上設置一個抓手，小膠質細胞會先與侖卡奈單抗結合，進而吞噬并清除Aβ，重新完成消除患者腦內Aβ的步驟。
研究證明[1]，侖卡奈單抗能夠通過免疫系統(tǒng)有效清除Aβ。
真實世界驗證
2025年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）上的一項研究[2]，首次在真實世界中驗證了侖卡奈單抗協(xié)助小膠質細胞清除Aβ的效果，并且發(fā)現(xiàn)，侖卡奈單抗可以激活小膠質細胞，小膠質細胞越活躍，Aβ負荷越低，認知功能改善越明顯。一些與記憶、認知密切相關的關鍵腦區(qū)的小膠質細胞活化程度更是與CDR-SB和MMSE評分的改善存在顯著相關性。
這項研究共納入了17例早期AD患者，其中10例接受12個月侖卡奈單抗治療，7例不接受治療（空白對照）。所有患者在基線和12個月時接受小膠質細胞激活水平（TSPO-PET，DPA-714 示蹤劑）、Aβ負荷（AV-45示蹤）和認知功能評估（CDR-SB、MMSE），研究證明，侖卡奈單抗可以驅使小膠質細胞激活，并向Aβ遷移，吞噬Aβ。
換句話來說，侖卡奈單抗會像一個“指揮官”向小膠質細胞“發(fā)號施令”，小膠質細胞也確實成功接收到了“指揮官“發(fā)布的命令，并出色完成了清除“頑固垃圾”的任務，讓“腦內環(huán)境”被破壞的速度大大減緩。
這也與侖卡奈單抗的III期臨床試驗Clarity AD研究結果契合[3]，侖卡奈單抗治療18個月后可使早期阿爾茨海默病患者的認知和記憶功能下降的速度減慢 27%，Aβ斑塊水平平均下降至陽性閾值以下（P < 0.001）。
同樣是在AAIC會上發(fā)布的ClarityAD長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，持續(xù)治療4年后[4]，患者進展至疾病下一階段及進展至中重度癡呆階段的風險分別降低34%和56%。
結語
從實驗室的機制研究到臨床中的真實數(shù)據(jù)，我們可以看到：侖卡奈單抗能清除患者腦內Aβ，延緩認知功能下降，最終將生物學指標的獲益轉化為實際的臨床獲益，給早期AD患者及家屬帶來了更多希望，也為AD治療的優(yōu)化和新藥開發(fā)提供了新的見解。
AD的治療之路仍在不斷延伸，但每一步進展都在拉近我們與“戰(zhàn)勝疾病“的距離。隨著醫(yī)學的不斷進步，我們有理由相信，終將找到更有效的方法，守護珍貴的記憶與認知。
[1] Albertini G., etal. The Alzheimer’s therapeutic Lecanemab induces an amyloid-clearing program in microglia. bioRxiv 2025.07.24.666347.
[2] Tang H.D., et al. Microglial Activation Correlates with Amyloid Clearance and Cognitive Benefit in Lecanemab-Treated Early AD Patients.2025 AAIC.[j1]
[3] van Dyck CH, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21.
[4] Christopher H van Dyck . The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer’s Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis. 2025AAIC.
